酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）的生物學(xué)功能
酪氨酸蛋白激酶受體（Axl）又名Ark、Ufo和Tyro-7，是一種細胞表面的跨膜受體，屬于TAM磷脂酰絲氨酸受體家族。Axl的相對分子量約為1.4×105，由Axl原癌基因編碼。基因位于第19號染色體，含20個外顯子。Axl由胞外區(qū)、胞內(nèi)區(qū)和跨膜區(qū)3部分組成；其中胞外區(qū)包括2個免疫球蛋白樣區(qū)（Ig）和2個纖連蛋白Ⅲ（FNⅢ）樣區(qū)。Ig樣區(qū)是配體結(jié)合區(qū)，F(xiàn)NⅢ區(qū)在Axl與配體結(jié)合的過程中起調(diào)節(jié)作用。胞內(nèi)區(qū)為酪氨酸激酶樣區(qū)，具有激酶活性。Axl與配體生長停滯特異性基因6（Gas6）蛋白結(jié)合，發(fā)生磷酸化，磷酸化位點與相應(yīng)蛋白結(jié)合，激活下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進而發(fā)揮促進細胞的生長、遷移、聚集、轉(zhuǎn)移和黏附等生物學(xué)功能。
Axl與2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）
研究人員通過對2019-nCoV S相互作用的蛋白復(fù)合物進行分析，發(fā)現(xiàn)酪氨酸蛋白激酶受體（Axl），Axl是一種有別于ACE2的2019-nCoV宿主受體。它與ACE2均位于細胞膜，但兩者在人體組織中的表達量差異較大。單細胞mRNA測序數(shù)據(jù)分析顯示：ACE2在人體組織中的總體表達較低，在空腸、十二指腸和腎臟中表達相對較高，在肺和支氣管細胞中表達率不足1%。而Axl在人體器官中廣泛表達，且在肺和支氣管細胞中的表達量遠高于ACE2。
已有報道指出Axl與TIM家族磷脂酰絲氨酸受體類似，使用“凋亡模擬”機制提高慢病毒載體的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，利用血清中的配體Gas6或蛋白S與磷脂酰絲氨酸修飾的病毒膜蛋白相互作用。而2019-nCoV并非是利用Axl的“凋亡模擬”機制感染細胞；因為TIM1的過度表達，TIM/TAM其他家族成員、血清中的GAS6和蛋白S誘導(dǎo)結(jié)果顯示，2019-nCoV感染均未增強。Axl是以ACE2非依賴性的方式特異性地促進2019-nCoV病毒附著，進入人肺上皮細胞，通過細胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域與2019-nCoV S糖蛋白N末端結(jié)構(gòu)域（NTD）特異性相互作用，增強感染。
圖1 Axl與2019-nCoV S糖蛋白NTD結(jié)合示意圖
注:圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
Axl與癌癥
Axl與肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多種癌癥相關(guān)， Axl基因在多種癌癥細胞中都存在過度表達或異位表達。Axl參與癌細胞上皮間質(zhì)、血管生成、凋亡，促進多種腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移。使用Axl抑制劑，靶向Axl激酶結(jié)構(gòu)域，可以抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。
參考文獻
[1] 唐曉崧，陳公琰. 受體酪氨酸激酶Axl在腫瘤中的研究進展[J]. 實用腫瘤雜志, 2017.
[2] Sungnak, W. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes[J]. Nat. Med, 2020.
[3] 吳彥君, 孫明明,習寧. Axl激酶抑制劑的研究進展[J]. 中國新藥雜志, 2016.
[4] Shuai Wang, Zongyang Qiu, Yingnan Hou et al. AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells[J]. Cell Research, 2021.
[5] 安然, 胡博, 郎小玲等. 靶向Axl藥物在癌癥治療中的研究進展[J]. 國際藥學(xué)研究雜志, 2016.
[6] Jemielity, S. et al. TIM-family proteins promote infection of multiple enveloped viruses through virion-associated phosphatidylserine[J]. PLoS Pathog, 2013.
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